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通用流感疫苗太難了:常見流感菌株會發生變異

斯克里普斯鉆研所的科學家引導的一項鉆研注解,一些常見的流感菌株有可能發生變異,以避開通用流感疫苗可能激發的廣泛感化的抗體。

這些發明凸起了設計這種疫苗所涉及的尋釁,應該有助于指示其開拓。

最新鉆研在頒發在《科學》雜志上,鉆研職員發明,H3N2是最常見的流感亞型之一,它可以相對輕易地發生變異,以逃脫兩種抗體的節制,而這兩種抗體被覺得可以阻攔險些所有的流感毒株。然而,他們發明,另一種常見的亞型H1N1更難以逃脫同樣具有廣泛中和感化的抗體。

今朝流感鉆研的主要目標之一是開拓一種通用疫苗,可以引誘廣泛的中和抗體,也被稱為“bnAbs”,給人們供給經久的流感保護。

“這些結果注解,在設計一個通用流感疫苗或應用bnAbs治療普遍流感,我們必要找出若何經由過程抗性突變使病毒更難逃脫?!边@項鉆研的資深作者、斯克里普斯鉆研所綜合布局和謀略生物學認真人伊恩?威爾遜說。

通用疫苗的前景

流感每年在世界各地造成數百萬病例,至少數十萬人逝世亡。經久以來,流感病毒不停是疫苗設計職員的一大年夜尋釁,由于它們可以迅速變異,而且不合菌株之間的差異很大年夜。

在每個流感季候,人群中盛行的毒株組合每每會發生變更,而現有的流感疫苗只能對近來盛行的毒株孕育發生很小范圍的免疫力。是以,今朝的疫苗只能供給部分和臨時的季候性保護。

然而,科學家們不停致力于開拓一種通用的流感疫苗,經由過程引誘包括bnAbs在內的免疫反映來供給經久的保護。在以前的十年中,包括威爾遜在內的幾個鉆研小組已經在流感康復患者身上發清楚明了這些多毒株中和抗體,并闡發了它們的特點。然則,傳播中的流感病毒在多大年夜程度上可以簡單地變異以逃脫這些bnAbs,還沒有完全的鉆研。

該鉆研的第一作者是博士后鉆研助理Nicholas Wu博士和科學家Andrew Thompson博士,鉆研團隊檢測了H3N2流感病毒是否能逃脫今朝發明的兩種更有前景的流感bnAbs的中和感化。

這些抗體被稱為CR9114和FI6v3,它們結合在病毒布局上一個被稱為血凝素梗的關鍵區域上,該區域在菌株之間變更不大年夜。因為它們對不合的流感毒株具有廣泛的感化,是以它們被設想為通用流感疫苗用來誘發的抗體,以及未來治療嚴重流感感染的藥物因素。

Wu和他的同事們使用基因突變系統地改變bnAbs結合位點的蛋白質的一個又一個氨基酸布局塊,他們發明許多單突變和雙突變可以使H3N2流感病毒逃脫抗體的感染阻斷感化。

鉆研小組還在輪回流感毒株的基因序列數據庫中發清楚明了一些這種“抗性突變”的實例,這注解這種突變已經在通俗流感病毒的一小部分中有時發生。

回避技能因流感類型而異

雖然實驗和闡發注解,H3N2病毒具有孕育發生耐藥性突變的廣泛能力,但H1N1病毒并非如斯。鉆研職員測試了幾種H1N1病毒,發明沒有一種彷佛能夠變異和逃逸,除了少數具有微弱逃逸效應的變異。H3N2和H1N1亞型占了在人類中傳播的大年夜部分流感毒株。

這組科學家使用布局生物學技巧展示了血凝素莖布局的差異,是若何使H3N2流感病毒比H1N1病毒更輕易對這兩種莖結合抗體孕育發生抗性突變的。

“假如H3N2相對輕易逃脫那些bnAbs,而bnAbs是通用流感疫苗應該引誘的抗體原型,那么我們可能必要更仔細和嚴格地斟酌設計針對特定流感亞型的通用流感疫苗?!盬u說?!昂孟⑹?,一種通用的流感疫苗至少應該對H1N1亞型有效?!?/p>

鉆研職員現在計劃對其它流感亞型和bnAbs進行類似的鉆研。他們說,原則上,一種能引發多種bnAbs的疫苗可以進擊流感病毒的不合部位,或者更能適應病毒的變更,這可能有助于緩解抗藥性突變的問題。

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

參考資料:

https://medicalxpress.com/news/2020-06-universal-flu-vaccine.html

https://science.sciencemag.org/content/368/6497/1335

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